沖田 直之

氏名	沖田 直之
ふりがな	おきた なおゆき　(Naoyuki Okita)
職名	講師　(Junior Associate Professor)
学位	博士（薬学）
専門分野	生化学 分子細胞生物学 代謝学
略歴	東京理科大学薬学部　学士 東京理科大学薬学研究科博士課程修了　博士（薬学） 東京理科大学総合研究機構　ポスドク 東京理科大学薬学部　助教 公財）佐々木研究所附属佐々木研究所　研究員 公財）佐々木研究所附属佐々木研究所　研究主任者
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SDGsの取組み

主な研究課題

膵β細胞における機能疲弊と分化転換の可塑性・可逆性が織りなす糖尿病病態の多様性

2型糖尿病発症における膵島機能低下の本質は、β細胞のInsulin分泌機能低下状態である「機能疲弊」と、それに続くβ細胞から非β細胞への「分化転換」による機能的なβ細胞絶対数の低下によるInsulin分泌機能不全に集約される。本研究課題では、過栄養ストレスによるβ細胞障害を研究対象とし、「in vitro β細胞分化転換モデルの構築」、「分化転換と機能疲弊の可塑性・可逆性の検証」、「分化転換の多様性の理解」を通して、糖尿病におけるβ細胞の機能障害メカニズムの分子基盤の確立を目指す。

Western blotting改法を用いたペプチドホルモンの高感度分離検出

ELISA法による定量が実質的に寡占状態であった分子量数kDaの糖尿病関連ペプチドホルモンの定量に関して、Western blotting改法によって、再現よく分離定量検出が可能になることを報告した（Okita N et al. Sci Rep 2017）。糖尿病に限らず、様々な整理ペプチドホルモンに対して本法のバリデーションを行うことで、科学的根拠を提示し、各種疾患の新規診断法の開発につなげたい。

主な著書・論文

• Narita T, Kobayashi M, Itakura K, Itagawa R, Kabaya R, Sudo Y, Okita N, Higami Y. Differential response to caloric restriction of retroperitoneal, epididymal, and subcutaneous adipose tissue depots in rats. Exp Gerontol. 2018 in press.
• Mizunoe Y, Kobayashi M, Watanabe S, Sudo Y, Yasukawa H, Natori D, Negishi A, Hoshino A, Negishi A, Okita N, Komatsu M, Higami Y. Trehalose protects against oxidative stress through the regulation of both Keap1-Nrf2 and autophagy pathways. Redox Biol 15, 115-124, 2017.
• Okita N (責任著者), Higami Y, Fukai F, Kobayashi M, Mitarai M, Sekiya T, Sasaki T. Modified Western blotting for insulin and other diabetes-associated peptide hormones. Sci Rep 7, 6949, 2017.
• Fujii N, Narita T, Okita N (共筆頭著者), Furuta Y, Chujo Y, Sakai M, Yamada A, Takeda K, Konishi T, Sudo Y, Shimokawa I, Higami Y. Sterol Regulatory Element-Binding Protein-1c Orchestrates Metabolic Remodeling of White Adipose Tissue by Caloric Restriction. Aging Cell 16, 508-517, 2017.
• Mizunoe Y, Sudo Y, Okita N, Hiraoka H, Mikami K, Narahara T, Negishi A, Yoshida M, Higashibata R, Watanabe S, Kaneko H, Natori D, Furuichi T, Kobayashi M, Higami Y. Involvement of Lysosomal Dysfunction in Autophagosome Accumulation and Early Pathologies in Adipose Tissue of Obese Mice. Autophagy 13, 642-653, 2017.
• Okita N, Tsuchiya T, Fukushima M, Itakura K, Yuguchi K, Narita T, Hashizume Y, Sudo Y, Chiba T, Shimokawa I, Higami Y. Chronological analysis of caloric restriction-induced alteration of fatty acid biosynthesis in white adipose tissue of rats. Exp Gerontol 63. 59-66, 2015.
• Okita N (責任著者), Yoshimura M, Watanabe K, Minato S, Kudo Y, Higami Y, Tanuma S. CHK1 cleavage in programmed cell death is regulated by caspase and non-caspase family proteases. Biochim Biophys Acta-Gen Subj 1830, 2204-2213, 2013.
• Okita N (責任著者), Minato S, Ohmi E, Tanuma S, Higami Y. DNA damage-induced CHK1 autophosphorylation at Ser296 is regulated by intramolecular mechanism. FEBS Lett 586, 3974-3979, 2012.
• Nagai W, Okita N（共筆頭著者、責任著者), Matsumoto H, Okado H, Oku M, Higami Y. Revesible induction of PARP1 degradation by p53 inducible cis-imidazoline compounds. Biochem Biophys Res Commun 421, 21-25, 2012.
• Okita N, Hayashida Y, Kojima Y, Fukushima M, Yuguchi K, Mikami K, Yamauchi A, Watanabe K, Noguchi M, Nakamura M, Toda T, Higami Y. Differential Responses of White Adipose Tissue and Brown Adipose Tissue to Caloric Restriction in Rats. Mech Ageing Dev 133, 255-266, 2012.
• Matsushima S, Okita N （共筆頭著者、責任著者), Oku M, Nagai W, Kobayashi M, Higami Y. An Mdm2 antagonist, Nutlin-3a, induces p53-dependent and proteasome-mediated poly(ADP-ribose) polymerase1 degradation in mouse fibroblasts. Biochem Biophys Res Commun 407, 557-561, 2011.
• Okita N (責任著者), Ashizawa D, Ohta R, Abe H, Tanuma S. Discovery of novel poly(ADP-ribose) glycohydrolase inhibitors by a quantitative assay system using dot-blot with anti-poly(ADP-ribose). Biochem Biophys Res Commun 392, 485-489, 2010.
• Okita N, Kudo Y, Tanuma S. Checkpoint kinase 1 is cleaved in a caspase-dependent pathway during genotoxic stress-induced apoptosis. Biol Pharm Bull 30, 359-362, 2007.

主な国際・国内活動

• 日本薬学会
• 日本糖尿病学会
• 日本基礎老化学会